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從浩克到閃電俠,Omicron解剖結構與它的快速傳染性《Scientific American》

從浩克到閃電俠,Omicron解剖結構與它的快速傳染性《Scientific American》

Jun 28. 2022

Omicron毒株可能是人類歷史上傳播速度最快的病毒,但它似乎仍不滿足。如果Delta毒株是蠻力的綠巨人Hulk,那麽Omicron就是閃電俠,蒙著面且迅速行動。

《科學美國人Scientific American 月刊在一篇關于Omicron毒株的解釋性報道中比喻道。文章分析了Omicron “令人驚訝的解剖結構

Omicron如何抵抗人類圍剿

就如同躲避警察追捕的嫌犯,病毒也似乎具有逃脫的智慧,在一次次經驗學習中,不斷嘗試更改犯案出逃的方式,以抵抗人類的圍剿也讓其迅速取代Delta成爲目前快速傳播的毒株援引科學美國人月刊的文章:” Omicron’s Surprising Anatomy Explains Why It Is Wildly Contagious“,Omicron有以下4個顯著的特徵:

 

1. 更具僞裝性| 從換衣服到整形

目前學界的共識是,在新冠病毒所有變體中,Omicron躲避人體免疫系統的能力無與倫比。

新冠病毒刺突蛋白受體結合域(RBD)會與人類ACE2受體結合。爲了抵禦感染,人體的免疫系統會産生抗體,識別病毒的RBD,阻礙它與人ACE2結合。

但病毒很聰明,會換不同的“衣服。在以往的變體中,新冠病毒RBD上的個別氨基酸發生突變,躲避部分抗體的識別。比如,Delta3RBD突變Omicron包含多達15RBD突變,其中許多位于主要抗體結合位點,相當于從換換衣服直接到整形了。

2022125日《科學》雜志發表的一項分析中,科學家展示了這種戲劇性轉變的結果:目前使用的新冠病毒抗體治療中,只有一種仍然能綁定到OmicronRBD, 其他研究表明,RBD 上的突變和稱為 N 端結構域的第二個位點使病毒能避免通過疫苗接種或感染獲得抗體。

 

2. 更加穩定

Omicron大幅改變刺突蛋白的樣貌時,雖然不容易被認出,但也丟掉了一些對結合很重要的氨基酸殘基,這會阻礙它與人類細胞的結合。

但是它採用其他突變方法彌補,根據《科學》雜志最近的一項研究,OmicronRBDs形成了新的“分子橋/變種橋,幫助有效地結合蛋白質它顯然丟失了一些對結合很重要的殘基,但它通過其他相互作用彌補了它們,該論文的資深作者 Subramaniam 說。

“分子/變種橋Omicron的刺突蛋白變得更加堅固,其中的亞基能更加緊密的結合,避免了刺突蛋白在入侵人體細胞前就發生分裂這種病毒確實保護了自己免於過早觸發,也導致潛在患者更難被識別。

 

3. 新的入侵方式|不走正門,改爬窗戶

在過往諸多新冠病毒變種中,有一個特點是不變的,即病毒經常依賴于人類細胞表面一種稱爲TMPRSS2 (跨膜絲胺酸蛋白酶2)的蛋白質此幫助它突破人類細胞膜。Omicron沒有使用TMPRSS2,而是采用完全不同的途徑進入細胞。在與ACE2結合後,它包裹在細胞膜的囊泡結構中,囊泡漂移進胞內,病毒隨後暴發幷開始接管細胞。打個比喻:病毒這次沒有從前門破門而入,而選擇進窗戶爬了進來

科學家推測,Omicron通過這種方式獲得了兩個可能的優勢:

首先,許多細胞沒有TMPRSS2擺脫對它的依賴,病毒可感染的細胞可能會增加 7倍甚至10倍,其次,相比Delta變體經常感染富含TMPRSS2的肺細胞,Omicron能在呼吸道中快速複製,咳嗽、打噴嚏......它讓自己在人與人間的傳播變得更爲簡單格拉斯哥大學的病毒學家喬·格羅夫(Joe Grove)說:我們可能會看到一種轉向上呼吸道的轉變,它通過咳嗽、打噴嚏等方式促進了病毒的傳播的”入口變化"。

 

4. 更低的毒性|以退為進 

與前三個特點不同,Omicron的第四種改變幷沒有幫助它更具傳染性。毒力减弱,像是放弃抵抗,更容易受到人體先天免疫系統的攻擊。科學家們檢查了OmicronDelta對干擾素的反應。干擾素就像是信號彈,提醒免疫系統注意入侵者,Delta擅長抑制干擾素,Omicron却反而激活了它。目前還不清楚這種變化的産生機理,但可預測的結果是:與上呼吸道相比,肺部的干擾素反應更明顯,Omicron的這個特點可能會阻止它擴散到更深的器官,比如肺部。

 

從但是從病毒進化的角度解釋,也可能是在獲得高傳播力後,它通過犧牲毒性降低宿主死亡率,以此更好地在人體內繁衍。

 

2022年,日本、韓國、新加坡、馬來西亞、香港......迎接亞洲各國和地區的是最新一波疫情高峰。台灣目前也正面對新冠疫情的挑戰,各種突變與傳染力道都不斷衍生變化,在沒有明確有效的治療方式之前,任何人都無法掉以輕心。

 

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參考文獻來源:
1.Omicron’s Surprising Anatomy Explains Why It Is Wildly Contagious,Scientific American, ,https://www.scientificamerican.com/article/

omicrons-surprising-anatomy-explains-why-it-is-wildly-contagious/

 


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